● 本报记者 傅苏颖

  近期，诺和诺德、礼来制药、信达生物等多家国内外药企相继发布减肥适应症药物的研发进展情况，减肥药物市场热度持续攀升。业内人士认为，糖尿病及肥胖已成为全球性的健康问题，胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂通过刺激胰岛素释放、抑制食欲等方式达到控糖减肥目的。随着产品不断上市，GLP-1受体激动剂迎来发展机遇，2030年我国减肥用GLP-1受体激动剂市场规模将达到383亿元。

  海外企业大力投入

  GLP-1受体激动剂最初的首选适应症为二型糖尿病，近年来因其展现出的减肥能力，备受资本市场追捧。

  日前，诺和诺德宣布了原计划于6月公布的50mg司美格鲁肽片剂减肥IIIa期OASIS1研究主要结果。司美格鲁肽是GLP-1类药物，GLP-1是减肥药物的热门靶点。通过激活GLP-1受体，刺激并增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，从而达到降低血糖，减肥等作用。

  事实上，诺和诺德旗下的2.4mg司美格鲁肽注射液（Wegovy）早已在业内“出圈”。去年8月，在特斯拉公司首席执行官埃隆·马斯克及一些好莱坞演员的“带货”刺激下，Wegovy在美国市场供应偏紧。

  Wegovy减肥适应症于2021年获得美国食品药品监督管理局批准。诺和诺德财报显示，2022年，Wegovy在全球的销售收入为61.9亿丹麦克朗，同比增长346%。2023年一季度，诺和诺德销售收入增长25%，经营利润增长28%。肥胖症治疗领域产品销售收入增长124%，主要由Wegovy在美国区的销售增长所驱动。

  4月13日，诺和诺德上调了2023年业绩预期，预计经营利润增长28%-34%。诺和诺德全球总裁兼首席执行官周赋德表示，公司对2023年前三个月的增长感到非常满意，主要由用于糖尿病和肥胖症治疗的创新GLP-1类药物所驱动。良好的销售势头和持续提高的供应能力，使我们得以上调全年业绩预期。

  诺和诺德旗下有两款已上市GLP-1受体激动剂，除司美格鲁肽注射液之外，利拉鲁肽注射液已于2014年获美国食品药品监督管理局批准用于肥胖症治疗。利拉鲁肽注射液的销售业绩也较为可观，2022年在全球的销售收入为106.8亿丹麦克朗，同比增长52%。

  作为诺和诺德的竞品，礼来的GIP/GLP-1双受体激动剂研发进展同样受到市场关注。

  中信证券研报显示，据insight数据库，目前全球共有289个GLP-1受体激动剂处于临床前至批准上市阶段。其中，针对2型糖尿病和减肥适应症的GLP-1受体激动剂分别有188个和93个。

  国内市场前景广阔

  华创证券认为，国内减肥药品市场前景广阔。

  目前，全球已获批5种减肥药物，分别为奥利司他、芬特明/托吡酯、安非他酮/纳曲酮、利拉鲁肽、司美格鲁肽。其中，批准用于减肥的GLP-1受体激动剂为利拉鲁肽注射液和司美格鲁肽注射液。中国市场尚无GLP-1受体激动剂减肥药上市，唯一获批的减肥药物是奥利司他。不过，华创证券研报显示，2022年奥利司他市场规模仅8.2亿元。

  鉴于GLP-1受体激动剂在减肥适应症上的商业价值进一步扩大，国内药企纷纷进场布局，多款GLP-1受体激动剂处于临床在研阶段。中航证券认为，从靶点和给药方式来看，国内减肥药物研发布局以GLP-1受体激动剂单靶点为主，部分公司对GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR双靶点，甚至三靶点展开布局，寻求差异化竞争。GLP-1受体激动剂的研发主要有两个趋势：一是从注射到口服；二是从单一靶点到与其他靶点联用，以提升减肥效果。

  目前，国内企业以单靶点布局为主。其中，上海仁会生物的贝那鲁肽和华东医药的利拉鲁肽仿制药研发进展较快，均处于上市申报阶段。此外，华东医药自研的HDM1005和控股子公司道尔生物的DR10624计划开发减肥适应症，为双靶点和三靶点产品。

  另外，复星医药子公司万邦生化和爱美客子公司诺博特生物均布局了利拉鲁肽注射液减肥药仿制药，项目分别处于三期和一期临床阶段。

  目前，国内企业研发的司美格鲁肽类似药至少有10款。4月19日，港股上市公司联邦制药发布公告称，公司全资附属公司联邦生物科技（珠海横琴）有限公司接到通知，司美格鲁肽注射液体重管理适应症的药物临床试验获国家药监局批准。

  此外，恒瑞医药、石药集团、甘李药业等公司积极布局。其中，甘李药业GLP-1受体激动剂（周制剂）GZR18在美国正式开启I期临床试验，已完成首例受试者给药，并在国内启动Ib/Ⅱa期临床试验。

  原料药方面，今年1月，诺泰生物司美格鲁肽原料药上市申请获受理。天吉生物、丽珠集团新北江制药等公司提交了司美格鲁肽原料药上市申请。

  关注三条投资主线

  海通国际研报显示，肥胖/超重带来潜在心血管、代谢、肿瘤等疾病风险，现有手段主要包括生活干预、药物治疗、手术治疗。

  未来GLP-1受体激动剂有望成为肥胖适应症市场领军药物，国内企业产品上市后有望快速夺得市场份额。中航证券研报显示，从药企在减肥领域的研发布局和进展考虑，布局更加完整、疗效突出、有先发优势的企业或率先受益。

  中金公司认为，长效、口服及多靶点制剂是GLP-1受体激动剂的重要研发方向。未来随着国内多款GLP-1受体激动剂生物类似药以及创新药管线研发的不断推进，国产GLP-1受体激动剂有望实现市占率提升。

  中信证券从创新药、仿制药以及上游制造链梳理了三条投资主线：一是拥有临床进展较快的GLP-1受体激动剂创新药，疗效不弱于现有重磅产品。二是拥有临床进展较为靠前的GLP-1受体激动剂仿制药，且现有产品与GLP-1受体激动剂存在高度协同效应。三是多肽CDMO和原料药等领域企业有望受益。